規(guī)范清洗驗證程序，有效防止產(chǎn)品污染；

 

　　在另一方面通過驗證檢驗設備清潔操作規(guī)程是否能達到預期清潔效果。

 

　　二、范圍：

 

　　本規(guī)程適用于與產(chǎn)品直接接觸設備清洗效果驗證。包括化學和微生物兩方面內(nèi)容。

 

　　三、職責：

 

　　生產(chǎn)部、技術質(zhì)檢部、設備部。

 

　　四、內(nèi)容：

 

　　1、清洗驗證的目的：

 

　　證明按規(guī)定的操作程序清洗的設備，在使用該設備生產(chǎn)產(chǎn)品時，沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來的污染的風險，從而確保生產(chǎn)的產(chǎn)品是安全、純凈、有效的。它是防止混藥混批的有效措施。

 

　　2、清洗驗證的特殊規(guī)定：

 

　　2.1針對設備結構特點和生產(chǎn)產(chǎn)品固有特性制定設備清潔規(guī)程，在清洗規(guī)程的制定時至少應明確規(guī)定清洗程序、清洗周期、清潔用工具、各部位清洗方法、以及選擇的清洗劑、消毒劑種類等方面的內(nèi)容。

 

　　4.2.2確定與產(chǎn)品直接接觸設備的最難清洗部位，一般根據(jù)設備與物料接觸的表面積、生產(chǎn)經(jīng)驗、設備結構來確定；選擇最難清洗產(chǎn)品種類，根據(jù)設備所生產(chǎn)產(chǎn)品的物理特性和實際經(jīng)驗選擇1/3的難清洗品種分別測試。

 

　　3、驗證方法：

 

　　盡可能選擇一個能準確測定設備清洗后清潔程度的合理的取樣方法，為確保測試的重現(xiàn)性和清洗效果的穩(wěn)定性，清洗驗證應連續(xù)做同一品種三個批次的測試。

 

　　3.1取樣方法和適用范圍：

 

　　3.1.1洗液法：取清洗過程中最終淋洗水作為被檢樣品的方法，適用于儲罐、管道等人不便直接清洗到的窄小細長或人不便進入塔、罐等容器的設備清洗效果檢測時使用。如輸液溶配及藥液輸送系統(tǒng)用以檢測藥物殘留物測試，注射用水系統(tǒng)清洗消毒后作微生物限度、不溶微粒檢查等。在檢測方面必須考慮檢測靈敏度確定洗液量。

 

　　3.1.2擦拭法：用清潔或經(jīng)乙醇消毒過的棉簽等在指定的區(qū)域面積，適用于各種機械表面殘留物的測試，取樣部位必須選擇機械設備最難清洗部位，即為固體殘留物、液體沾

 

　　污的地方作為清洗關鍵點、檢測的重點。

 

　　3.2檢測方法：

 

　　3.2.1感觀檢測（目檢、手感、鼻嗅等）：

 

　　3.2.2化學方法：

 

　　3.2.3儀器分析：

 

　　3.2.4微生物限度檢測：

 

　　4可接受的限度范圍：

 

　　4.1感官檢查

 

　　經(jīng)清洗后的設備目檢無殘留物痕跡、無殘留氣味等。

 

　　4.2化學允許殘留含量：

 

　　4.2.1按其成品質(zhì)量標準項下含量測定方法進行檢測接受標準：≤10ppm即1/1000日劑量。

 

　　4.2.2最難清洗部位棉簽取樣。其目的是評價殘留物濃度，取樣前棉簽用適當溶劑潤濕。

 

　　取樣位置應選擇設備最難清洗部位。

 

　　檢驗方法：按其成品質(zhì)量標準項下含量測定方法進行檢測接受標準：≤10ppm或1/1000日劑量。

 

　　4.2.3沖洗溶劑取樣：其目的是評價成分在整個設備內(nèi)表面（或與物料所接觸部位）潛在殘留量。

 

　　取樣位置：儲罐、管道等的清洗水出口。

 

　　4.2.4最終沖洗水取樣：其目的是評價水溶性成分（包括清潔劑）的潛在殘留量，同時以沖洗水作空白對照。

 

　　取樣位置：儲罐、管道清洗水出口。

 

　　檢驗方法：紫外分析或其它合適方法。

 

　　4.3微生物檢驗及可接受標準：

 

　　4.3.1微生物取樣應在化學檢驗取樣之前進行，而且應在另外一處類似難清洗部位取樣。以避免造成取樣過程的污染。

 

　　4.3.2最難清洗部位棉簽法取樣。

 

　　目的：評價最難清洗部位微生物污染情況，取樣前無菌棉簽須預先在無菌生理鹽水中潤濕。

 

　　取樣位置：即用滅菌棉簽蘸取少量滅菌生理鹽水，在驗證對象上規(guī)定大小內(nèi)表面上擦試后，放入滅菌試管內(nèi)備用。

 

　　檢驗方法；菌落計數(shù)法（CFU）或其它方法。

 

　　可接標準：菌落總數(shù)≤2cfu/cm2 4.4.3.3最終沖洗水取樣。

 

　　目的：評價整個設備表面微生物污染情況，同時以沖洗用水作空白對照，排除生產(chǎn)用水的微生物污染。

 

　　取樣位置：凡以水作為清洗劑技術質(zhì)檢部可直接收取最后一次清洗用水至少100 ml作試樣。

 

　　檢驗方法：菌落計數(shù)法。

 

　　可接受標準：≤25CFU/ml或清洗水微生物限度標準。

 

　　5清潔驗證結論：

 

　　總結驗證結果，整理驗證報告由驗證小組成員評價驗證報告內(nèi)容和結論。驗證文件：使用統(tǒng)一封面。

 

　　6清潔驗證方案內(nèi)容：

 

　　目錄、概述（本方案制定的原因及依據(jù)。實施計劃，涉及到的程序）、目的、原理、執(zhí)行的清潔程序、確定設備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品、

 

　　選擇產(chǎn)品的參數(shù)、取樣位置（最好用圖表）、檢驗方法、確定限度標準。

 

　　取樣計劃。

 

　　6.1驗證的實施：觀察記錄進行分析檢驗。

 

　　6.2驗證報告：對驗證結果進行小結和評價，由驗證小組審批。

 

　　7設備清潔的再驗證：

 

　　如在下列任何一種情況需進行再驗證。

 

　　7.1清潔程序作重大修改；

 

　　7.2生產(chǎn)的產(chǎn)品有所改變；

 

　　7.3設備大修后；

 

　　7.4產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)問題時；

 

　　7.5設備清洗常規(guī)再驗證的周期為三年。